Sci Trans Med: 基因疗法如何治疗致命性心脏病

达农病(Danon disease)是一种非常罕见的威胁生命的疾病，其病因是由于细胞中负责清除与回收蛋白质的系统失去功能，这将进一步导致心脏，骨骼肌，神经系统，眼睛和肝脏功能障碍。大多数患者寿命仅有三十年，或需要心脏移植才能够继续维持生命。

在2020年3月18日在线发表于《Science Translational Medicine》杂志上的一项新研究中，加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员确定了一种使用基因疗法治疗达农病的新方法。

该研究的主要作者Eric Adler博士表示：“并不是每一名患者都能够成功接受心脏移植，而且心脏移植也无法治疗受达农病影响的其他器官。因此，我们需要找到专门用于解决潜在病因的疗法。”

达农病是基因LAMP2突变所导致的。近十年来，Adler和UC San Diego Health的研究人员一直在努力确定基因疗法是否可以提供一种新的治疗方法。Adler及其团队希望通过基因疗法恢复患者体内LAMP2的功能，从而改善心脏和肝脏的功能。

“我们构建了达农病的小鼠模型，该小鼠缺少特定的LAMP基因。我们对其中的一组小鼠进行了基因治疗，并与未接受治疗的小鼠进行了比较。结果表明，接受基因治疗的小鼠在心脏，肝脏和肌肉的功能方面表现出更佳的结果。心脏的整体血液排出量和放松功能得到改善，人体降解蛋白质和代谢的能力也得到了改善。”

达农病在男性中更为常见，其症状始于儿童早期或青春期。作者说：“在许多情况下，这种疾病是由父母（通常是母亲）遗传的。达农病的发生率实际上比我们想像的更为普遍，但常常会被误诊。通过利用基因疗法，我们能够确定除心脏移植以外的一种可能的新治疗方法。这项研究对于达农病患者而言是重要的一项进步。”